Após muitos anos sendo considerado o melhor assassino da ICA, o agente 47 começa a questionar as decisões da companhia e de sua chefe, Diana Burnwood. Com isso em vista, ele parte não só em busca de respostas da agência que o contratou, mas também segue a fim de destruir a organização secreta Providence.

Para completar sua missão, o agente 47 terá que se infiltrar em diversos novos cenários, como Dubai, Dartmoor, Berlin e outros. Além disso, Hitman lll traz no pacote as missões de Hitman e Hitman 2 para quem não quer deixar passar nenhum detalhe da história do assassino profissional mais temido.