Diablo IV é um RPG de ação tridimensional em terceira pessoa com ponto-de-vista isométrico que pode ser jogado em formato single ou multiplayer onde controlamos um membro do corajoso clã dos Horadrim, última linha de defesa da humanidade diante o mal que se levanta pelo retorno de Lilith, filha de Mephisto e Mãe de Santuário, invocada por um ritual macabro e agora líder de uma horda demoníaca que trouxe de volta o desespero, a morte e a desgraça. Criando o seu avatar em uma das cinco classes disponíveis no game, o jogador terá a missão de limpar o mundo de demônios e todo tipo de entidade maligna para, enfim, devolver Lilith para o inferno de onde ela não deveria ter saído.