Blasphemous 2 traz o retorno do Penitente, após os eventos da DLC gratuita Wounds of Eventide do primeiro jogo. Nessa jornada, o Penitente deve enfrentar novas ameaças no reino de Custódia em um momento em que o Milagre reaparece na imagem de um novo filho.

Blasphemous 2 oferece o mesmo combate brutal que foi introduzido em seu antecessor, combinando elementos de jogos de RPG de ação 2D, os conhecidos Metroidvanias, com mecânicas dos jogos Souls da FromSoftware, tudo isso ambientado em um mundo 2D de arte pixelar repleto de segredos. Blasphemous 2 também traz mais variação ao seu combate e sistema de locomoção, com a introdução de novas armas e acessórios, além de mais oportunidades para customização.